NRF2 y sus comprobados beneficios

“Nrf2 sirve como un regulador maestro del sistema de protección de las células condicionado ARE contra el estrés oxidativo.” A continuación, va el estudio si varios órganos del cuerpo son la activación de NRF2.

Los investigadores concluyen lo siguiente: “La activación del Nrf2 puede tener un considerable potencial terapéutico que permita la prevención de la carcinogénesis y las enfermedades neurodegenerativas”.

En el documento se señala que los seres humanos son bombardeados por diferentes insultos tóxicos de cada uno y cada día. Toxinas carcinógenos, electrófilos, especies reactivas del oxígeno, las emisiones de los motores diesel, inflamación, trastornos del calcio, la radiación uv el humo del cigarrillo. Asimismo los científicos afirman que “Ya son demasiados los estudios que han permitido demostrar que NRF2 juega un papel fundamental en la protección de una variedad de tejidos, tales como pulmón, el hígado, los riñones, el, estómago, el intestino, sistema nervioso central, esplenocitos, los macrófagos, los eritrocitos, y el epitelio de la retina.”

¿por qué es importante para la protección de los distintos órganos de toxinas? Bueno, la investigación continúa diciendo que “en la especie reactiva del oxígeno (ROS) y electrófilos causan daño a las células, lo que conduce a muchas enfermedades como por ejemplo cáncer, enfermedades autoinmunes y enfermedades neurodegenerativas.
Estudios han demostrado que los órganos siguientes se han beneficiado de la activación NRF2. (Leer el texto completo para obtener referencias de los estudios relacionados con estos resultados a continuación).

Pulmones y el hígado

Nrf2 se ha demostrado que protege a los pulmones de síndrome de butilado inducida por hidroxitolueno-distrés respiratorio agudo, la lesión hiperóxica, y fibrosis pulmonar bleomicina mediada. Lo hace a través de vías de desintoxicación y potenciales antioxidantes. Los fumadores y las personas que sufren de humo de segunda mano te interesará saber que los estudios muestran, de protección de Nrf2 de cigarrillos enfisema y epoc inducida por el humo.
Nrf2 también ayuda a proteger el hígado, a través de una mayor sensibilidad a centrolobulillar necrosis hepatocelular y la hepatotoxicidad inducida por paracetamol.

El Tracto gastrointestinal

Un artículo también muestra que las investigaciones han demostrado que la activación del factor Nrf2 protege el tracto G.I. de la carcinogénesis, lo que sugiere que el papel de Nrf2 en la regulación del ciclo celular y la prevención del cáncer…. Por lo tanto, la expresión de grupo y inducible de las enzimas de la fase II y a través de Nrf2-ARE puede cambiar la sensibilidad del tracto en la carcinogénesis”.

Sistema nervioso

La ruta del Nrf2-ARE también participa en la neuroprotección. De las células, el neuroblastoma recibieron la protección de la toxicidad del glutamato oxidativo y la apoptosis inducida por H2O2-(muerte celular).

Otros

Los efectos protectores de Nrf2 no se limitan a los órganos mencionados anteriormente pero que tienen provedkey la protección de otros tipos de células. En el sulforafano se ha demostrado para proteger las células del epitelio pigmentario de la retina daños en la foto al final. Los macrófagos y las células epiteliales fueron protegidos contra los productos químicos los gases de escape de los motores diesel. Nrf2 protege los genes de cálculos biliares y es muy beneficioso en la curación de heridas. Por último, NRF2 ha demostrado con estudios científicos que los beneficios de la progresión de las enfermedades autoinmunes tales como lupus, esclerosis múltiple y enfermedad de parkinson.
Los investigadores afirman que”Nuestra hipótesis para conferido-Nrf2 el fenómeno de la protección de multiorgánico que Nrf2 protege algunos de los tejidos de la actividad conjunta hasta la regulación de los genes clásicos de desintoxicación que se muestra y antioxidantes, así como los objetivos específicos el tipo de células que son necesarias para la protección básica en cada entorno único.
Una amplia gama de células afectan positivamente a la activación de NRF2 tales como el cáncer de pulmón, el hígado, los riñones, el, estómago, el intestino, sistema nervioso central, esplenocitos, los macrófagos, los eritrocitos, y el epitelio de la retina. Común a todos estos órganos es que cada célula utiliza la ruta de Nrf2-ARE como defensor.

En conclusión, el artículo presenta evidencia que apoya la hipótesis de que el Nrf2 es la clave para la protección de numerosos y diversos órganos. Es importante determinar la forma de modular la actividad de Nrf2 de células específicas así como para el desarrollo de nuevas estrategias y tratamientos contra todas estas terribles estas enfermedades.

Protandim Activador NRF2 contra el Estrés Oxidativo

Genom-X Activador NRF2 contra el Estrés Oxidativo

La obstrucción pulmonar es una enfermedad crónica que a menudo es causada por el tabaquismo.

Es una enfermedad que ocasiona la muerte de miles de pacientes en todo el planeta. En el reino unido, por ejemplo, mueren alrededor de 30.000 personas por año debido a este padecimiento.

Científicos estadounidenses han descubierto que la actividad de NRF2 ayuda a células de pulmón humano, que cumplen una función protectora contra los daños que causan las toxinas. En la investigación científica reciente, un equipo de investigadores de la Escuela de medicina de Johns Hopkins han descubierto que la actividad de NRF2 es significativamente inferior en los fumadores con enfermedad de obstrucción pulmonar crónica avanzada.

De acuerdo con la en la revista científica American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, NRF2 es responsable de activar varios mecanismos que son responsables de la eliminación de toxinas y contaminantes que dañan a las células. Futuras Investigaciones deberían dirigirse al estudio de NRF2 como un enfoque innovador para mejorar la protección antioxidante en los pulmones y poner a prueba su capacidad para mejorar la función pulmonar en personas que padecen de una crónica obstrucción pulmonar.

Shyam Biswal, el líder del grupo de investigadores compartió un Estudio realizado en ratones en donde se demuestra que la interrupción del NRF2 causa un grave enfisema, una enfermedad que sufren aquellos que sufren de obstrucción pulmonar crónica. De acuerdo con los investigadores, el aumento de la actividad de NRF2 puede conducir a un tratamiento eficaz para prevenir el desarrollo de esta enfermedad.

La activación NRF2 es un enfoque innovador para mejorar la protección antioxidante en los pulmones y mejora la función pulmonar en personas con el padecimiento mencionado anteriormente de obstrucción pulmonar crónica” expresó Shyam Biswal quien es el Jefe del equipo de investigadores.

El actual secretario de prensa de la afamada Fundación Británica del Pulmón expresó lo siguiente: “este estudio es importante para que tres millones de personas en el reino unido obstrucción pulmonar crónica ya que su hallazgo se relaciona con el desequilibrio de oxidantes y antioxidantes en los pulmones”.

Genom-X NRF2 y el Vitiligo

El Estrés Oxidativo y el Vitiligo (NRF2)

La conexión que tienen la señalización NRF2 y el Vitiligo

Resúmen:

La Hipersensibilidad a la que son víctimas los melanocitos epidérmicos ante el efecto del estrés oxidativo se conoce que contribuye al desarrollo del vitiligo.

Los mecanismos moleculares que conecta el efecto oxidante de los melanocitos homeostasis (redox) del fenotipo de la enfermedad del vitiligo aún no se logran comprender del todo, pero sí se ha demostrado que en el vitiligo los melanocitos se deterioran cuando existe una reducción en la respuesta del factor nuclear eritroide 2 (Nrf2) como elemento de respuesta antioxidante y esta reducción en la actividad NRF2 también reduce la activación del sistema enzimático antioxidante. En los pacientes con vitiligo, los niveles séricos son más altos de IL-2 y estos se correlacionan con niveles más bajos de la enzima “hemeoxygenase-1”, un producto de un gen controlado por Nrf2.

Fuente: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/25029322/Oxidative_stress_and_vitiligo:_the_Nrf2_ARE_signaling_connection_

 

Traducido por: Med Toledo

Diabetes y NRF2

Publicado por: Experimental Diabetes Research
Tomo 2012 (2012), de artículo 216512, 7 páginas
Fuente: http://dx.doi.org/10.1155/2012/216512

La prevención de las complicaciones de la diabetes mediante la activación de Nrf2:

Miocardiopatía Diabética y Nefropatía

Bing Li, 1,2,3 Shujun Liu, 2 Forro Miao, 1 y Lu Cai3
1 Departamento de Nefrología, Segundo Hospital de la Universidad de Jilin, Changchun 130042, China
2 Departamento de Nefrología, Hospital de Jilin Popular de la provincia, Changchun 130041, China
3KCHRI Pediatric Diabetes Research Laboratories, Departamento de Pediatría, de la Universidad de Louisville, Baxter I, Suite 304f, Louisville, KY 40202, EE.UU.

Recibido el 19 de diciembre de 2011; Aceptado 05 de abril 2012

Editor Académico: Pietro Galassetti

Abstracto

La Miocardiopatía diabética y La Nefropatía son dos principales causas de muerte en pacientes con diabetes. La Generación  de especies reactivas al oxígeno (oxidantes), inducidos por la hiperglucemia, es considerada como la razón principal para el desarrollo de estas complicaciones diabéticas.

El Factor de transcripción NFE2 2 (Nrf2), es un regulador maestro del estado de respuesta de la desintoxicación y redox (oxidación) celular, de la misma manera proporciona una acción protectora contra varias formas de estrés oxidativo y sus daños.

Recientemente hemos demostrado el importante papel de NRF2 en la determinación de la susceptibilidad de las células o tejidos al estrés y / o el daño oxidativo inducido por la diabetes. Por lo tanto, esta revisión resume específicamente la información disponible sobre el efecto de Nrf2 en las complicaciones de la diabetes con un enfoque en la miocardiopatía diabética y nefropatía. Dada la característica de Nrf2 que es fácilmente inducida por varios compuestos, también discutimos el papel de los diferentes activadores Nrf2 en la prevención o el tratamiento de diversas complicaciones de la diabetes. Estos hallazgos sugieren que Nrf2 tiene una gran aplicación potencial en el entorno clínico para los pacientes con diabetes en el corto plazo.

1. Introducción

En términos generales, las complicaciones cardiovasculares de los pacientes con diabetes incluyen la enfermedad macrovascular (por ejemplo, derrame cerebral y aterosclerosis) y la enfermedad microvascular (por ejemplo, retinopatía y nefropatía).

La nefropatía diabética es una de las enfermedades microvasculares y la miocardiopatía diabéticas es  una de las enfermedades macrovasculares y ambas tienen complicaciones frecuentes en la diabetes y también dos principales causas de muerte en pacientes diabéticos.

La prevención de la nefropatía diabética y cardiomiopatía se ha convertido en una preocupación mundial por los que están trabajando en el cuidado y manejo de la diabetes. Aunque el control de la glucosa, la presión arterial, reducción de lípidos, y el bloqueo del sistema renina-angiotensina se utilizaron para el tratamiento de pacientes diabéticos, el desarrollo y la progresión de la nefropatía y la miocardiopatía en los pacientes con diabetes sigue siendo inevitables. Por lo tanto, para desarrollar un enfoque eficaz para prevenir o retrasar el desarrollo y progresión de estas complicaciones letales para los pacientes diabéticos que se necesita con urgencia.

La hiperglucemia, la hiperlipidemia y la inflamación había tres principales anormalidades metabólicas en diabetes, todos los cuales son capaces de estimular la generación oxidantes o nitrógeno reactivo (ROS o RNS).

La Generación adicional de oxidantes o es causante del desarrollo de las complicaciones diabéticas, incluyendo nefropatía diabética y cardiomiopatía. Por lo tanto, la prevención o la terapia de complicaciones diabéticas con antioxidantes ha sido una alternativa atractiva, pero hasta la fecha no se había  encontrado ningún antioxidante que pudiera ser  aplicado de manera eficiente en las clínicas.

El factor transcripción 2 NFE2 (Nrf2) es un regulador maestro de respuesta antioxidante. En condiciones normales fisiológicas Nrf2 se localiza en el citoplasma y se combina con su proteína inhibidora-kelch como ECH-1.

La proteína KEAP1 podría mediar una rápida ubiquitinación y la degradación posterior de Nrf2 por el proteasoma. Tras la exposición de las células al estrés oxidativo o compuestos electrófilos, Nrf2 queda libre de KEAP1 y se traslada al núcleo para unirse a los genes que codifican las enzimas antioxidantes tales como oxidorreductasa quinona NADPH (NQO1), Glutatión S-transferasa , hemo oxigenasa-1 (HO1) y γ-sintetasa glutamilcisteína, incrementando su expresión y combatir la oxidación y la inflamación.

Recientemente, varios estudios han indicado el efecto preventivo de Nrf2 en la glucosa elevada y el daño oxidativo inducido en células cultivadas y se ha observado su potencial en las complicaciones de la diabetes en modelos animales. Aunque algunas críticas buenas sobre las características generales de Nrf2 en el estrés oxidativo y el daño relacionados con la diabetes ya se hayan disponibles, nos agradaría repasar brevemente la información en términos de la función protectora de Nrf2 en el desarrollo de la diabetes y sus complicaciones con un enfoque específico en la nefropatía y la miocardiopatía.

Diabetes 2. Activación Nrf2 y función en el Corazón y Riñón

Se sabe que la expresión de Nrf2 y su función en las células in vitro y tejidos in vivo se incrementan en respuesta al estrés oxidativo. Dado que varios estudios han indicado que la inducción de Oxidantes en las células cardiovasculares cultivadas y células renales podría elevar la expresión Nrf2 y la activación de la expresión los genes.

El tratamiento con glucosa a 20 y 40 mM durante 24 hras incrementó la expresión de Nrf2 en cardiomiocitos primarios o H9c2 en la línea celular cardiaca. NQO1, un prototipo de gen químico-desintoxicador regulado por Nrf2, se indujo que se sobreexpresa en los cardiomiocitos por tal exposición HG también. La inmunotransferencia confirmó la expresión de la proteína y la inducción de Nrf2 y HO1 en cardiomiocitos.

La Inmunofluorescencia con un examen microscópico confocal de las células reveló que el tratamiento HG aumentó significativamente la tención celular y nuclear de Nrf2 total en comparación con las células de control, lo que indica que la glucosa aumenta de hecho el nivel de proteína y acumulación nuclear de Nrf2.

Las células mesangiales humanas Usadas ​​(HRMCs), Jiangl. también demostraron inducida por la elevación-HG del nivel de proteína nuclear Nrf2 junto con la regulación positiva de el nivel de mRNA de NQO1, HO-1, y GST. Para confirmar aún más la noción de que la activación de Nrf2 por HG es a través de la generación de ROS, N-acetilcisteína (NAC), un eliminador de ROS, se incluyó en el medio. Como era de esperarse, la NAC inhibe la activación de la inducida por HG Nrf2 y NQO1. Además, se notó HG-inducida por la activación de Nrf2 en otras células, como las células endoteliales y las células del músculo liso vascular También. Colectivamente, estos resultados indican que HG o hiperglucemia es capaz de activar la vía Nrf2 través de la generación de Oxidantes.

La activación de Nrf2 y / o sus genes antioxidantes diluye la respuesta a la hiperglucemia y se encuentra no sólo en las células cultivadas, sino también en el corazón y los riñones de ratones diabéticos que también se observaron. Hemos utilizado ratones C57BL / 6 para crearles diabetes tipo 1 con una dosis única de estreptozotocina (STZ). A las dos semanas después de la hiperglucemia, encontramos una regulación al alza significativa de Nrf2 y los genes que regula. Jiang et al. han examinado si Nrf2 se activa en el riñón de ratones diabéticos STZ inducidos. Se utilizan múltiples dosis bajas de STZ para inducir diabetes 1 en ratones C57BL / 6 de tipo. A las 16 semanas después de la inyección, la expresión de Nrf2 en los glomérulos de ratones diabéticos se ha mejorado en gran medida y se observó tinción nuclear Nrf2. La activación de Nrf2 se confirmó mediante la regulación positiva de NQO1 en los glomérulos de ratones diabéticos.

La Activación de la expresión Nrf2 también se observó en el riñón y el corazón de los pacientes diabéticos. En el estudio de Jiang et al., Los tejidos del riñón nefropatía diabética se obtuvieron de pacientes con proteinuria que se sometieron a una biopsia renal para el diagnóstico de la nefropatía diabética y los pacientes no diabéticos como control. Ellos utilizan estos glomérulos normales y la nefropatía diabética para llevar a cabo el análisis inmunohistoquímico, mostrando que Nrf2 apenas se expresa en glomérulos normales, mientras que se regula positivamente en los glomérulos con nefropatía diabética. Además, las células con alta expresión de Nrf2 en el núcleo fueron identificadas como células mesangiales. NQO1 también se activó en los glomérulos de los pacientes con nefropatía diabética. En contraste con los pacientes con nefropatía diabética, Tan et al. han demostrado un hallazgo diferente en términos de expresión Nrf2 en el tejido cardíaco de los pacientes  diabéticos. Las secciones de tejido de ventrículos izquierdo se obtuvieron a partir de muestras de autopsia del corazón de los seres humanos con o sin diabetes (todos los hombres diabéticos tenían historias de hipertensión y disfunción cardíaca). La expresión de Nrf2 en los núcleos estaban significativamente reducidos en comparación con el control del corazón. Las razones de la discrepancia entre diabétes renal y el corazón siguen sin estar claros ahora sobre la base de la fecha limitada. Sin embargo, varias posibilidades deben tenerse en cuenta: (1) el número de casos son demasiado pequeños; (2) diferentes respuestas de los órganos pueden estar relacionados; (3) los tejidos de los grupos de control pueden ser un problema importante, ya que lo que estos pacientes fueron expuestos a no estaban claros; (4) el último es el período de la historia de la diabetes.

En apoyo de la última noción enumerados anteriormente, nuestro hallazgo reciente demostró que la expresión de la proteína Nrf2 se incrementó ligeramente en el corazón de los ratones con dos meses hiperglucemia, pero disminuyó significativamente en el corazón de ratones con 5 meses hiperglucemia [20]. Combinado nuestro estudio inicial [16] en el que genes aguas abajo Nrf2 se incrementaron en el corazón de ratones diabéticos a las 2 semanas después de la hiperglucemia inducida por STZ, suponemos que Nrf2 está adaptativamente tratando de permanecer funcionales para superar daño diabético en la fase temprana de la diabetes. En un etapa avanzada de la diabetes, sin embargo, la función antioxidante cardiaca se deteriora aún más, llevando a una disminución en la expresión de Nrf2 cardíaco. Por lo tanto, estos estudios anteriores implican la función preventiva de Nrf2 contra el daño oxidativo inducido por la diabetes.

3. La desregulación de Nrf2 acelera el efecto diabético patológico en el corazón y los riñones

Para conocer el papel de Nrf2 en la prevención de las complicaciones diabéticas, Yoh et al. han realizado el primer estudio utilizando ratones Nrf2-KO [21]. Utilizaron STZ para inducir diabetes en tanto Nrf2-KO y su tipo salvaje (WT) ratones C57BL / 6 y encontró que en comparación con ratones diabéticos WT, Nrf2-KO ratones diabéticos exhibió un deterioro de la función renal gradualmente durante la observación de 10 semanas período, junto con la excreción urinaria de los metabolitos de óxido nítrico y la ocurrencia de 8-nitroguanosine, como el índice de lesiones glomerulares, durante las primeras etapas después del tratamiento. El aumento de la susceptibilidad de los ratones Nrf2-KO a daño renal inducida por diabetes fue más allá y sistémicamente examinado por Jiang et al. [17]. En este estudio, utilizaron STZ para inducir la diabetes en ratones Nrf2-KO y WT y demostraron las siguientes pruebas: (1) a las 16 semanas después de la inyección, Nrf2-KO ratones diabéticos mostró mayor producción de ROS renal, mayor daño oxidativo del ADN y renal lesión en comparación con ratones diabéticos WT; (2) Nrf2-KO ratones diabéticos tenía una lesión glomerular más grave que los ratones diabéticos WT, que se muestra por el aumento de la deposición de glucógeno y glomeruloesclerosis severa; (3) los ratones Nrf2-KO tuvo mayor transcripción de TGF-β1 y la expresión de fibronectina, este trabajo indica claramente un papel protector de Nrf2 en la nefropatía diabética; (4) para vincular directamente la Nrf2 a la protección renal de diabetes, particularmente la hiperglucemia, utilizaron células mesangiales renales humanas para mostrar que HG-indujo aumento significativo en la expresión de varios mediadores fibróticas, incluyendo TGF-β1, se podría mejorar mediante desmontables de Nrf2 de siRNA.

En coherencia con la protección renal de Nrf2 de diabetes, hemos demostrado que HG-induce la generación de ROS en ambos cardiomiocitos neonatales y adultos primarios del corazón del ratón WT, mientras que en los cardiomiocitos de ratones Nrf2-KO, ROS fue significativamente mayor en condiciones basales y HG notablemente aumentó aún más la producción de ROS en la concentración y en función del tiempo las costumbres [16]. Además, HG también indujo niveles significativamente más altos de apoptosis a concentraciones más bajas y, en un menor tiempo en cardiomiocitos Nrf2-KO que en cardiomiocitos WT. Cardiomiocitos adultos primarios de control y ratones diabéticos que fue inducida por STZ también mostraron dependencia de la función de Nrf2 para isoproterenol estimulada por la contracción [16].

De hecho, la activación de Nrf2 no ​​sólo protege el riñón y corazón del daño oxidativo inducido por la diabetes, sino también otros órganos. Por ejemplo, Ungvari et al. han tratado de dilucidar el papel homeostático de la inducción de adaptación de los mecanismos de desintoxicación de radicales impulsados ​​por Nrf2 en la protección del endotelio en condiciones diabéticas. Se alimentaban tanto Nrf2-KO y WT ratones con dieta alta en grasa (HFD). Aumentos inducidos por HFD en los niveles de ROS vasculares y la disfunción endotelial fueron significativamente mayores o más grave en los ratones KO que Nrf2-ratones WT [18].

4. Prevención de las complicaciones diabéticas por activación de Nrf2 con diferentes activadores

La información de las partes anteriores indica que Nrf2 como un mecanismo de adaptación está regulada positivamente en las células expuestas a HG o tejidos de animales diabéticos y pacientes. La deleción del gen Nrf2 produce un aumento significativo en la susceptibilidad de las células o tejidos a HG- o el daño oxidativo inducido por la diabetes y la disfunción, como se ilustra en la Figura 2. Por lo tanto, la regulación positiva de la expresión y la función Nrf2 por diversos enfoques puede proporcionar un efecto preventivo sobre daño inducido por la diabetes y las complicaciones consiguientes oxidativo, al apoyo de los cuales varios estudios se han realizado con muy múltiples efectos beneficiosos sobre las complicaciones diabéticas, como se resume en la Tabla
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Fuente: http://www.hindawi.com/journals/jdr/2012/216512/

NRF2 y la Obesidad

El gen promete una nueva forma de reprimir  la obesidad

Una vía genética para eludir la ganancia de peso que acompaña la dieta con alto contenido de azúcar fue descubierto por los científicos. Trabajando anteriormente con el gusano Caenorhabditis elegans, los científicos han descubierto que algunos de los mutantes genéticos pueden ser alimentados con una dieta con muy alto contenido de azúcar no aumenta de peso, mientras que otros, no mutantes, engordaron notablemente con la misma dieta.

Hasta ahora, el trabajo fue sólo en el gusano C. elegans y de las células humanas en el laboratorio, pero el camino de la genética en el estudio se encuentra en casi todos los animales, desde levaduras hasta los seres humanos. Después, él tenía la intención de probar sus resultados en ratones.

Los investigadores señalaron que una dieta con alto contenido de azúcar las bacterias el abeto era el equivalente humano comiendo una dieta occidental, informó, citando la dieta caracterizada por un alto contenido de grasa y azúcar, alimentos como hamburguesas, papas fritas y refrescos.

Gen en el estudio (skn-1) también existe en los seres humanos, donde tiene otro nombre (Nrf2 que sugiere que los resultados pueden ser los mismos. Esta proteína se ha estudiado también en los mamíferos. Es el”factor de transcripción” que escanea y se adhiere a una secuencia de ADN que es un gen específico para controlar la capacidad de las células para la desintoxicación o de reparar los daños cuando se expone a oxígeno químicamente reactivo, que es una amenaza común en muchas de las células.

Las compañías farmacéuticas ya están trabajando para desarrollar nuevos medicamentos de pequeñas moléculas para que dirijan a Nrf2, con la esperanza de que se produzcan más antioxidantes y retrasar el envejecimiento.

Sin embargo, los investigadores informan de que, a pesar de la promesa de pastillas para ayudar a controlar la respuesta de su cuerpo a la alimentación es tentador, no exenta de riesgos, así como el aumento de la función de esta proteína (Nrf2) se ha relacionado con el cáncer muy agresivo. Ellos creen que esto puede ser cuestión de tiempo y de lugar, es decir, la activación de la proteína en tejidos específicos y si es necesario, puede utilizar sus beneficios potenciales, señalaron.

Estudio se describe en la revista Nature Communications y fue realizado por un grupo de científicos de la Escuela Davis de Gerontología y Escuela de medicina Keck de la Universidad (USC).

NRF2 y Alzheimer y Pakinson

Aunque la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP) tienen características patológicas distintas, existe considerable evidencia para apoyar que el estrés oxidativo funciona como un mecanismo patógeno común en ambos trastornos.

Se tiene evidencia de que la peroxidación de los lípidos, la nitración de proteínas y la oxidación del ácido nucleico dentro de las células es abundante en regiones del cerebro afectadas tanto en pacientes con Alzheimer  como pacientes con Parkinson. El daño oxidativo se produce al principio en la enfermedad, lo que sugiere que el estrés oxidativo juega un papel en la progresión de la enfermedad.

Se observó también que el aumento de la actividad antioxidante confiere protección en modelos de ratón y cultivos y ha sido reportado que es posible reducir el riesgo Alzheimer si se previene la oxidación. Sin embargo, la forma exacta en la que los mecanismos de la enfermedad afectan a las defensas antioxidantes endógenas no se han comprendido por completo.

La reducción del estrés oxidativo celular se produce a través de un mecanismo endógeno regulado a nivel transcripcional. Los genes cuyos productos participan en la reducción del estrés oxidativo, la inflamación y la acumulación de metabolitos tóxicos contienen un elemento común promotor llamado el elemento de respuesta antioxidante (ARE) o elemento de respuesta electrófilo. Se tienen  promotores de genes que incluyen glutatión-S-transferasa (GST), coenzima Q10 (Q10), NAD (P) H: quinona oxidorreductasa (QR) y superóxido dismutasa 1.

El factor relacionado E2-factor nuclear 2 (Nrf2) es responsable de la activación de la transcripción en respuesta al estrés oxidativo (12). La Actividad transcripcional Nrf2 se sabe que está regulada por varios mecanismos, incluyendo la interacción de proteínas, estabilidad de la proteína, shuttling citoplásmica nuclear, y la fosforilación (de 13-28).

NRF2 hace posible la generación por parte de los genes de productos génicos y estos productos van a proteger a la célula o neurona del daño oxidativo. Nrf2 también contiene una secuencia de exportación nuclear cerca de su señal de localización nuclear, presumiblemente para eliminar Nrf2 desde el núcleo cuando la respuesta antioxidante ya no es necesaria (16-18).

En cultivos corticales primarios murinos, las neuronas que carecen de Nrf2 son más susceptibles al estrés oxidativo a través de H2O2 y glutamato nonexcitotoxic y son rescatados por la sobreexpresión de Nrf2 (30).

La sobreexpresión de Nrf2 puede rescatar neuronas de la inhibición mitocondrial compleja II y el insulto isquémico en modelos animales de la enfermedad de Huntington y del accidente cerebrovascular, respectivamente (35, 36). Por lo tanto, las neuronas y astrocitos dependen de la activación de Nrf2 ARE-que contienen genes para la protección de la muerte oxidativa.

NRF2: Conferencia Universidad Autónoma de Madrid

Es necesario, encontrar nuevas estrategias de protección cerebral para tratar el Parkinson

Los tratamientos existentes contra las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de parkinson, sólo ayudan a mitigar el problema de los sistemas motores y de la percepción, pero no inhiben procesos degenerativos, es por esto que nos resulta muy necesario hallar nuevas estrategias para la protección del cerebro.

En la Facultad de Química de la UNAM el profesor Antonio Cuadrado Pastor, vicedirector del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Solis y el depto. de Bio-química de la Universidad Autónoma de Madrid, España Facultad de medicina,

En una conferencia se hizo el siguiente cuestionamiento:

NRF2 parkinson

NRF2 parkinson

¿Podemos detener la neurodegeneración? Y se expusieron Nuevas estrategias basadas en la protección antioxidante y antiinflamatoria,  y los principales logros relacionados con las enfermedades crónicas neurodegenerativos, como la enfermedad de parkinson, que tienen mayor influencia a nivel mundial entre la población, y se convierte en uno de los problemas biomédicos del siglo XXI.

El profesor Antonio Cuadrado, que es parte del Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), resaltó los avances científicos logrados por su equipo en cuanto al  factor de transcripción Nrf2, como una nueva arma terapéutica en la enfermedad de parkinson, el, segundo trastorno neurodegenerativo un aumento de la morbilidad en el mundo que afecta a personas mayores de 50 años.

Ante estudiantes y académicos, reunidos en el aula el pasado 6 de septiembre, Antonio Cuadrado explicó que cuando nacemos tenemos alrededor de cuatrocientos mil neuronas dopaminérgicas las cuales participan en el control de los movimientos, pero con el paso de los años, muchas de estas neuronas van muriendo y no se sustituyen.

Detalló que por cada diez años de vida se pierde alrededor del 10% de este tipo de neuronas, pero las personas pueden vivir con mecanismos de compensación que no requieren ningún tipo de tratamiento ya que no es una enfermedad, sino un envejecimiento normal.

(Entre 50 y 60 años –añadió–, la pérdida se ha notado que es aproximadamente de la mitad de las neuronas, pero hay gente que aceleran la pérdida de estos por diferentes motivos, como puede ser el envejecimiento prematuro, o por cualquier tipo de envenenamiento ocasionado por el medio ambiente o por causas congénitas o genéticas.

Cuando el cerebro tiene menos de 60 mil de neuronas, nuestros mecanismos de compensación ya no funcionan y se manifiesta la enfermedad de parkinson. Es decir cuando un paciente acude a recibir tratamiento sintomático para esta enfermedad, descrita hace un poco más de 200 años por James Parkinson como una parálisis agitante, caracterizada por tres problemas motores: temblor, también movimiento lentos y músculos rígidos”.

A las personas con Parkinson se les trata con terapias de reemplazo de la dopamina, especialmente a través de la levodopa, con el fin de evitar la neurodegeneración, el daño aumenta con el tiempo. “Lentamente de la levodopa no sólo va perdiendo su eficacia en el control del movimiento, pero también provoca un incremento en la involuntariedad de los movimientos. Todo esto se podría evitar si hubiese una terapia eficaz de cerebro-protección que evite la degeneración progresiva de la enfermedad”, indicó el experto.

En la enfermedad del parkinson, el envejecimiento es uno de los factores principales que la originan, además de otros de tipo genético y ambiental como la exposición a ciertos pesticidas”, sostuvo Cuadrado Pastor y añadió que aunque no se sabe el origen de este estado, se considera que el estrés oxidativo e inflamatorio son los elementos clave en su etiopatogénesis.

En este sentido, dijo que los estudios realizados por su grupo de investigación, muestran que la proteína Nrf2, que regula la expresión de más de 100 genes que participan en la detoxificación y protección antioxidante, puede tener un papel vital en la prevención de la enfermedad de Parkinson.

Además, mostró y comentó evidencias genéticas que sugieren que las personas con una mayor expresión de esta proteína (NRF2) muestran mucho menor riesgo de desarrollo de esta enfermedad. Por lo tanto, la intervención farmacológica para la activación de Nrf2 puede proteger directamente a las neuronas contra el estrés oxidativo y además reducir la inflamación crónica de bajo grado que caracteriza a la enfermedad del Parkinson y que probablemente participa en su progresión.

Antonio Cuadrado destacó que el hallazgo de que al ajustar el factor de transcripción Nrf2, con investigaciones hechas en roedores y le llamó a esta proteína el guardián de la homeostasis redox de las células. Con la ayuda de modelos de roedores con organismos genéticamente modificados el equipo de investigación de Cuadrado Pastor señaló que es posible la recuperación de la actividad de Nrf2 en los animales viejos y protegerlos de daños de la inflamación crónica de bajo grado, y los cambios en la agregación de proteínas que caracteriza a la enfermedad en los seres humanos.

Detalló que están por realizar investigaciones en donde se apliquen los procesos en donde se han utilizado modelos con animales a estudios clínicos con pacientes humanos con la enfermedad de Parkinson.

Información del autor
Hybertson BM1, Gao B, Bose SK, McCord JM.

Abstracto
Durante los últimos 40 años, el estrés oxidativo se ha reconocido cada vez más como un factor que contribuye en el envejecimiento y en las diversas formas de fisiopatología general asociadas con el envejecimiento.

Nuestra visión del estrés oxidativo ha sido en gran parte “superóxido-céntrico”, debido a que nos hemos centrado en las fuentes patológicas de los radicales libres derivados del oxígeno y de los tipos de caos molecular que estos pueden causar, así como en la protección proporcionada por las enzimas antioxidantes, especialmente las superóxido dismutasas, catalasas y peroxidasas glutámicas.

En la última década, nuestra visión del estrés oxidativo se ha ampliado considerablemente y ahora es a menudo visto como un desequilibrio que tiene sus orígenes en nuestros genes, y las formas en que se regula la expresión genética. En el centro de este nuevo enfoque se haya el factor de transcripción llamado factor nuclear (eritroide deriva-2) o Nrf2.

Al Nrf2 se le conoce como “El Regulador Maestro de la respuesta antioxidante”, regulando la expresión de cientos de genes, incluyendo no sólo las enzimas antioxidantes conocidas, sino también un gran número de genes que controlan procesos aparentemente dispares, tales como las respuestas inmunes e inflamatorias, la remodelación de tejido y la fibrosis, la carcinogénesis y la metástasis, e incluso la disfunción cognitiva y el comportamiento adictivo. Por lo tanto, la desregulación de los genes regulados por la Nrf2 ofrece una explicación lógica para las conexiones, tanto directas como indirectas, entre el estrés oxidativo y quizás 200 enfermedades humanas que implican estos diversos procesos fisiológicos, cada uno reflejando una red que involucra muchos productos generados por los genes.

La auto-asociación evolutiva de estos muchos genes bajo el control común de Nrf2 sugiere que los sistemas inmunes e inflamatorios pueden requerir de una mayor protección antioxidante, aparte del estrés oxidativo resultante del consumo de oxígeno mitocondrial para los propósitos metabólicos.

Se han obtenido datos de micro-arreglos de expresión genética en las células endoteliales vasculares humanas primarias y sobre la línea celular de neuroblastoma humano derivado del SK-N-MC en respuesta a la toma de Protandim, una composición sinérgica altamente potente de fitoquímicos activadores de Nrf2. Los análisis de los resultados muestran que Genom-X modula significativamente las vías que involucran no sólo enzimas antioxidantes, sino también aquellas relacionadas con el cáncer de colon, las enfermedades cardiovasculares, y el Alzheimer.

Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22020111

Traducido por : Med Toledo

Genom-X, un enfoque totalmente nuevo basado en el uso de antioxidantes en la quimioprevención utilizando como modelo ratones con carcinogénesis de piel en etapa 2 .

Información del autor:

Liu J1, Gu X, Robbins D, Li G, Shi R, McCord JM, Zhao Y.

 

Abstracto

El estrés oxidativo es un importante contribuyente en desarrollo del cáncer. De acuerdo con esto, elevar las enzimas antioxidantes ha demostrado su efectividad para suprimir la tumorigénesis tanto in vitro como in vivo, haciendo de la inducción de estas enzimas un enfoque más potente para la prevención del cáncer. Genom-X, que es una combinación bien definida de plantas medicinales ampliamente estudiadas, ha demostrado que induce la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y catalasa y reduce la generación de superóxido y la peroxidación lipídica en sujetos humanos sanos.

Para investigar si Genom-X puede suprimir la formación de tumores a través de un enfoque dietético, se realizó un estudio utilizando ratones con carcinogénesis de piel en etapa 2. Al final del estudio, los ratones con una dieta basal con Genom-X-tenían peso corporal similar en comparación con los de la dieta basal sin Genom-X, lo que indica que no hay toxicidad manifiesta debido al Genom-X.

Después de tres semanas en las dietas, hubo un aumento significativo en los niveles de expresión de SOD y catalasa, además de los aumentos en las actividades del SOD. Es importante destacar que, al final del estudio de carcinogénesis, tanto la incidencia de tumores de piel y la multiplicidad se redujeron en los ratones con la dieta Genom-X en un 33% y 57% respectivamente en comparación con los ratones que llevaron la  dieta basal.

Los estudios bioquímicos e histológicos revelaron que la dieta con Genom-X suprime el estrés oxidativo promotor del desarrollo tumoral (evidenciado por la reducción de los niveles de carbonilos de proteínas), la proliferación celular (evidenciado por la reducción de la hiperplasia de la piel y la supresión de la ruta de PKC / JNK / Jun), y la inflamación (evidenciado por reducción de la expresión de ICAM-1 / VCAM-1, la actividad de la unión de NF-kappaB y los niveles en núcleo de p65 / p50).

En general, la inducción de enzimas antioxidantes generadas por la toma de Genom-X puede servir como un enfoque práctico y potente para la prevención del cáncer

Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19384424

Traducido por: Med Toledo